•心力衰竭专题研究•
血浆半乳糖凝集素3水平与老年慢性心力衰竭患者微量白蛋白尿的关系研究
李绍华，黄鸿辉，张永佳
基金项目：揭阳市科技计划项目（2017YL029）
广东省普宁市，普宁华侨医院心血管内科
DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2018.07.003
李绍华，黄鸿辉，张永佳.血浆半乳糖凝集素3水平与老年慢性心力衰竭患者微量白蛋白尿的关系研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2018，26（7）：14-17.
LI S H，HUANG H H，ZHANG Y J.Relationship between plasma galectin-3 level and microalbuminuria in elderly patients with chronic heart failure［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2018，26（7）：14-17.
慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是一种复杂的临床症候群，是多种心血管疾病的终末阶段，其致残率及致死率均较高。据调查数据显示，截至2013年我国CHF患病率高达0.9%［1］，且随着人口老龄化进程加剧，其发病率呈现逐年上升趋势。CHF是一种进展性疾病，早期阶段即可出现肾功能损伤，临床称之为心肾综合征，导致患者病死率增加［1］。半乳糖凝集素3（galetin-3，Gal-3）是一种β-半乳糖苷结合凝集素。既往研究表明，血浆Gal-3水平与心肌纤维化严重程度密切相关［2-3］，且其是评估急性心力衰竭［4］和CHF［5］患者预后的重要指标；此外，血浆Gal-3水平还与肾功能不全［6］及肾脏纤维化严重程度［7-8］有关。本研究旨在探讨血浆Gal-3水平与老年CHF患者微量白蛋白尿（MAU）的关系，为早期诊断心肾综合征提供参考依据。
1 对象与方法
1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄>65岁；（2）接受正规抗心力衰竭药物治疗≥3个月；（3）病情稳定≥30 d。排除标准：（1）合并急性失代偿性心力衰竭、严重肝肾功能不全者；（2）合并恶性肿瘤、创伤、结缔组织疾病者；（3）急性肾功能损伤、肾衰竭需透析或移植者；（4）出现大量蛋白尿者。
1.2 研究对象 选取2014年8月—2017年1月在普宁华侨医院门诊治疗的老年CHF患者143例，均符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［9］中的CHF诊断标准。根据有无MAU将所有患者分为非MAU组89例和MAU组54例。本研究经普宁华侨医院伦理委员会审核批准，所有患者知情并签署知情同意书。
1.3 方法 比较两组患者临床资料，包括年龄、性别、合并症（包括缺血性心肌病、糖尿病、高血压）、体质指数、收缩压、纽约心脏病协会（NYHA）分级及药物使用情况；采用飞利浦IE33彩色多普勒超声诊断仪检测左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室射血分数（LVEF）；采用简化CKD-EPI公式估算肾小球滤过率（eGFR）；采集所有患者空腹肘静脉血4 ml，置于含乙二胺四乙酸（EDTA）的抗凝管中，4 ℃ 3 000 r/min离心20 min，分离血浆并置于-80 ℃环境下保存待测，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、Gal-3水平，试剂盒购自R&D公司；采用全自动蛋白分析仪检测尿微量白蛋白，采用ELISA检测尿肌酐（试剂盒购自上海通蔚实业有限公司），以尿微量白蛋白/尿肌酐比值（UACR）为30~299 mg/g定义为MAU。
1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以M（QR）表示，组间比较采用非参数检验；计数资料分析采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验；老年CHF患者MAU影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；绘制ROC曲线以评价血浆Gal-3水平对老年CHF患者MAU的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床资料 两组患者年龄、男性比例、缺血性心肌病发生率、高血压发生率、体质指数、收缩压、使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI/ARB）者所占比例、使用β-受体阻滞剂者所占比例、使用利尿剂者所占比例、使用醛固酮受体拮抗剂者所占比例、LVEDV及LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者糖尿病发生率、NYHA分级、eGFR及血浆NT-proBNP、Gal-3水平比较，差异有统计学意义（P<0.05，见表1）。
2.2 多因素Logistic回归分析 将MAU作为因变量，将糖尿病、NYHA分级、eGFR、血浆NT-proBNP水平、血浆Gal-3水平作为自变量（变量赋值见表2）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，糖尿病和血浆Gal-3水平是老年CHF患者MAU的独立影响因素（P<0.05，见表3）。
表2 变量赋值
Table 2 Variable assignment
|
变量
|
赋值
|
|
糖尿病
|
否=0，是=1
|
|
NYHA分级
|
Ⅰ级=1，Ⅱ级=2，Ⅲ级=3
|
|
eGFR
|
实测值
|
|
NT-proBNP
|
实测值
|
|
Gal-3
|
实测值
|
|
MAU
|
否=0，是=1
|
表3 老年CHF患者MAU影响因素的多因素Logistic回归分析
Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of MAU elderly in patients with CHF
|
变量
|
β
|
SE
|
Waldχ2值
|
P值
|
OR（95%CI）
|
|
糖尿病
|
0.80
|
0.32
|
6.25
|
0.01
|
2.23（1.19，4.17）
|
|
NYHA分级
|
0.69
|
0.54
|
1.63
|
0.12
|
1.99（0.69，5.74）
|
|
eGFR
|
-0.03
|
0.69
|
0.06
|
0.54
|
0.97（0.25，3.72）
|
|
NT-proBNP
|
0.12
|
0.32
|
0.14
|
0.76
|
1.13（0.60，2.11）
|
|
Gal-3
|
0.56
|
0.25
|
4.84
|
0.02
|
1.75（1.07，2.86）
|
2.3 ROC曲线 绘制血浆Gal-3水平预测老年CHF患者MAU的ROC曲线，结果显示，血浆Gal-3水平预测老年CHF患者MAU的曲线下面积（AUC）为0.724，最佳截断值为13.1 μg/L，灵敏度为49.3%，特异度为92.3%，见图1。
3 讨论
既往研究表明，肾功能不全或肾脏病是CHF患者预后不良的独立危险因素［1］。心脏和肾脏同为人体重要脏器，心、肾疾病可相互影响，进而导致患者病死率升高。目前，心力衰竭导致肾功能不全的机制尚未完全明确，可能与血管内皮功能损伤、交感神经系统激活有关［10］。
Gal-3是一种可溶性β-半乳糖苷结合凝集素，广泛分布于心、肾、肝、肺及肠道等组织器官中，其能和细胞表面及细胞外基质多种配体结合，在一系列生理及病理过程中扮演着重要角色，包括细胞凋亡、黏附、增殖、迁移、炎性应答、免疫应答和纤维化过程等［4］。既往研究表明，Gal-3是促进心脏纤维化的生物标志物之一［11］。动物实验表明，Gal-3与慢性肾小管损伤及肾毒性损伤所致的纤维化有关［12］，其可能在肾组织持续损伤情况下促进纤维化［13-14］。HENDERSON等［7］研究发现，Gal-3水平升高与肾小球滤过率（GFR）下降及慢性肾脏病风险增加有关，提示Gal-3可能参与肾功能不全的发生发展过程。
UACR检测方法简单，且可避免尿量对尿微量白蛋白浓度的影响，可较准确、客观地反映早期肾功能损伤［15-17］，故笔者将UACR作为MAU的诊断依据。本研究结果显示，血浆Gal-3水平是老年CHF患者MAU的独立影响因素，且血浆Gal-3水平预测老年CHF患者MAU的AUC为0.724，提示血浆Gal-3水平对老年CHF患者发生MAU具有一定预测价值。笔者推测血浆Gal-3水平可能对心肾综合征诊断价值具有一定参考价值，但仍需进一步研究探讨。
综上所述，血浆Gal-3水平是老年CHF患者MAU的独立影响因素，且其对老年CHF患者发生MAU具有一定预测价值。但本研究尚不能明确血浆Gal-3水平升高是CHF患者发生MAU的后果亦或是始动因素，尚需进一步研究证实。
参考文献
［1］于鹤鹏，王紫琼，钟文雯，等.老年慢性心力衰竭患者肾功能不全发生率及临床特征分析［J］.中国医药导报，2013，10（15）：46-48.DOI：10.3969/j.issn.1673-7210.2013.15.016.
［2］SHARMA U C，POKHAREL S，VAN BRAKEL T J，et al.Galectin-3 marks activated macrophages in failure-prone hypertrophied hearts and contributes to cardiac dysfunction［J］.Circulation，2004，110（19）：3121-3128.
［3］YU L，RUIFROK W P，MEISSNER M，et al.Genetic and pharmacological inhibition of galectin-3 prevents cardiac remodeling by interfering with myocardial fibrogenesis［J］.Circ Heart Fail，2013，6（1）：107-117.DOI：10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.971168.
［4］SHAH R V，CHEN-TOURNOUX A A，PICARD M H，et al.
Galectin-3，cardiac structure and function，and longterm mortality in patients with acutely decompensated heart failure［J］.Eur J Heart Fail，2010，12（8）：826-832.DOI：10.1093/eurjhf/hfq091.
［5］LOK D J，VAN DER MEER P，D E LA PORTE P W，et al.Prognostic value of galectin-3，a novel marker of fibrosis，in patients with chronic heart failure：data from the DEAL-HF study［J］.Clin Res Cardiol，2010，99（5）：323-328.DOI：10.1007/s00392-010-0125-y.
［6］GOPAL D M，KOMMINENI M，AYALON N，et al.Relationship of plasma galectin-3 to renal function in patients with heart failure：effects of clinical status，pathophysiology of heart failure，and presence or absence of heart failure［J］.J Am Heart Assoc，2012，1（5）：e000760.DOI：10.1161/JAHA.112.000760.
［7］HENDERSON N C，MACKINNON A C，FARNWORTH S L，et al.Galectin-3 expression and secretion links macrophages to the promotion of renal fibrosis［J］.Am J Pathol，2008，172（2）：288-298.DOI：10.2353/ajpath.2008.070726.
［8］O'SEAGHDHA C M，HWANG S J，HO J E，et al.Elevated galectin-3 precedes the development of CKD［J］.J Am Soc Nephrol，2013，24（9）：1470-1477.DOI：10.1681/ASN.2012090909.
［9］中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（12）：1076-1095.
［10］MIURA M，SAKATA Y，MIYATA S，et al.Prognostic impact of subclinical microalbuminuria in patients with chronic heart failure［J］.Circ J，2014，78（12）：2890-2898.
［11］BAYES-GENIS A，DE ANTONIO M，VILA J，et al.Head-to-head comparison of 2 myocardial fibrosis biomarkers for long-term heart failure risk stratification：ST2 versus galectin-3［J］.J Am Coll Cardiol，2014，63（2）：158-166.DOI：10.1016/j.jacc.2013.07.087.
［12］OKAMURA D M，PASICHNYK K，LOPEZ-GUISA J M，et al.
Galectin-3 preserves renal tubules and modulates extracellular matrix remodeling in progressive fibrosis［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2011，300（1）：F245-253.DOI：10.1152/ajprenal.00326.2010.
［13］HENDERSON N C，SETHI T.The regulation of inflammation by galectin-3［J］.Immunol Rev，2009，230（1）：160-171.DOI：10.1111/j.1600-065X.2009.00794.x.
［14］KRAMER F.Galectin-3：clinical utility and prognostic value in patients with heart failure［J］.Res Rep Clin Cardiol，2013，4：13-22.
［15］钱鹏，牛楠，曲鹏，等.慢性心力衰竭患者尿白蛋白与肌酐比值水平变化［J］.大连医科大学学报，2014，36（5）：470-474.DOI：10.11724/jdmu.2014.05.15.
［16］王学晶，徐国宾，张捷.尿白蛋白的临床意义和实验室检测进展［J］.中华检验医学杂志，2012，35（12）：1097-1101.DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2012.12.010.
［17］NIIZEKI T，TAKEISHI Y，SASAKI T，et al.Usefulness of albuminuria as a prognostic indicator in patients with chronic heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy［J］.Am J Cardiol，2013，111（8）：1180-1186.DOI：10.1016/j.amjcard.2012.12.050.
（收稿日期：2018-04-26；修回日期：2018-07-11）
（本文编辑：谢武英）