·论著·
【编者按】 非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）是临床常见的冠心病类型，具有发病年龄高、症状不典型、易漏诊或误诊、远期预后差等特点。近年来，冠状动脉病变严重程度危险分层是心血管领域的研究热点，而对NSTEMI患者冠状动脉病变严重程度进行危险分层有助于指导治疗策略及改善患者预后。单核细胞/高密度脂蛋白比值（MHR）、单核细胞/淋巴细胞比值（NLR）是单核细胞分别与高密度脂蛋白、淋巴细胞整合后的新型炎性标志物。王熙智等探讨了MHR、MLR与NSTEMI及冠状动脉病变严重程度的关系，对NSTEMI诊断及冠状动脉病变严重程度危险分层具有一定参考价值。敬请关注！
单核细胞/高密度脂蛋白比值、单核细胞/淋巴细胞比值与非ST段抬高型心肌梗死及冠状动脉病变严重程度的关系研究
王熙智，秦海燕
265600山东省蓬莱市人民医院
通信作者：王熙智
王熙智，秦海燕.单核细胞/高密度脂蛋白比值、单核细胞/淋巴细胞比值与非ST段抬高型心肌梗死及冠状动脉病变严重程度的关系研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2018，26（10）：18-23.
WANG X Z，QIN H Y.Relationship between monocyte/high-density lipoprotein ratio，monocyte/lymphocyte ratio and non ST-segment elevation myocardial infarction，severity of coronary artery lesion［J］.Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2018，26（10）：18-23．
冠心病是以冠状动脉粥样硬化斑块形成为病理基础的慢性炎性反应过程，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）是临床常见的冠心病类型之一，具有起病急、并发症多、致死率高等特点，近年来其发病率持续升高［1-2］。单核细胞、淋巴细胞是机体重要炎性细胞，近年研究表明二者参与冠状动脉粥样硬化斑块形成、进展及破裂全过程，而高密度脂蛋白（HDL）可通过逆向转运胆固醇、抗炎及抗氧化等机制发挥抗动脉粥样硬化等作用［3-5］。单核细胞/高密度脂蛋白比值（MHR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）是将单核细胞分别与HDL、淋巴细胞整合后的新型炎性标志物，其中MHR可用于预测冠状动脉慢血流、冠状动脉支架内再狭窄及冠状动脉支架植入术后心源性死亡等［6-8］，而MLR是缺血性心力衰竭、冠状动脉粥样硬化病变进展及冠状动脉易损斑块的危险因素［9-11］，但目前关于二者与NSTEMI的关系等研究报道较少。本研究旨在探讨MHR、MLR与NSTEMI及冠状动脉病变严重程度的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年6月—2018年1月蓬莱市人民医院收治的NSTEMI患者306例作为观察组，均符合《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》［12］中的NSTEMI诊断标准，其中男195例，女111例；平均年龄（61.5±19.7）岁。另选取同期经冠状动脉造影检查证实为非冠心病患者168例作为对照组，其中男98例，女70例；平均年龄（58.6±19.6）岁。排除标准：（1）稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛或ST段抬高型心肌梗死患者；（2）伴有风湿性心脏病及其他严重先天性心脏病、肺源性心脏病、心脏瓣膜疾病、心肌病者；（3）存在严重心力衰竭者；（4）合并外周血管疾病或脑血管意外者；（5）合并肝、肾功能不全者；（6）合并贫血或造血系统疾病者；（7）合并恶性肿瘤者。本研究经蓬莱市人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。
1.2 观察指标
1.2.1 一般资料 收集患者一般资料，包括年龄、性别、体质指数（BMI）、冠心病家族史、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史及饮酒史，其中BMI=体质量/身高2；高血压的诊断参照《中国高血压防治指南2010》［13］；2型糖尿病的诊断参照《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》［14］；吸烟史指≥3年每周至少1 d以上（>15 min/d）吸烟或累积吸烟>100支，包括主动吸烟和被动吸烟［15］；饮酒史指连续或累积饮酒时间≥6个月或月平均酒精摄入量≥50 g，酒精摄入量=酒精度×摄入体积×0.8［16］。
1.2.2 实验室检查指标 所有患者禁食12 h后采集上肢静脉血10 ml，采用全自动五分类血细胞分析仪检测白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、淋巴细胞计数；采用全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、HDL；MHR=单核细胞计数/HDL，MLR=单核细胞计数/淋巴细胞计数。
1.2.3 冠状动脉病变严重程度 采用SYNTAX评分评估NSTEMI患者冠状动脉病变严重程度，SYNTAX评分运算法则包含12个问题，其中前3个问题分别为冠状动脉优势型、病变支数以及病变血管节段数，后9个问题为病变的不良特征，根据不良特征计算出每个病变积分，每个病变积分相加之和即为SYNTAX评分，SYNTAX评分越高提示冠状动脉病变程度越重［17］。
1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；NSTEMI的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线并采用DeLong非参数检验分析MHR、MLR对NSTEMI的诊断价值；MHR、MLR与NSTEMI患者SYNTAX评分的相关性分析采用Pearson相关分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料与实验室检查 两组患者年龄、性别、BMI、饮酒史、TG、TC比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者中有冠心病家族史、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史者所占比例及白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、LDL、MHR、MLR高于对照组，淋巴细胞计数、HDL低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，见表1）。
2.2 多因素分析 将表1中有统计学差异的指标作为自变量、将NSTEMI作为因变量（变量赋值见表2）进行多因素Logistic回归分析，结果显示，高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、LDL、MHR、MLR是NSTEMI的独立影响因素（P<0.05，见表3）。
表2 变量赋值
Table 2 Variable assignment
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变量
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赋值
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冠心病家族史
|
无=0，有=1
|
|
高血压病史
|
无=0，有=1
|
|
糖尿病病史
|
无=0，有=1
|
|
吸烟史
|
无=0，有=1
|
|
白细胞计数
|
实测值
|
|
中性粒细胞计数
|
实测值
|
|
单核细胞计数
|
实测值
|
|
LDL
|
实测值
|
|
MHR
|
实测值
|
|
MLR
|
实测值
|
|
NSTEMI
|
无=0，有=1
|
注：NSTEMI=非ST段抬高型心肌梗死
表3 NSTEMI影响因素的多因素Logistic回归分析
Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of NSTEMI
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变量
|
β
|
SE
|
Waldχ2值
|
OR（95%CI）
|
P值
|
|
高血压病史
|
0.614
|
0.291
|
4.466
|
1.848（1.045，3.269）
|
0.035
|
|
糖尿病病史
|
0.656
|
0.299
|
4.805
|
1.927（1.072，3.464）
|
0.028
|
|
吸烟史
|
0.034
|
0.016
|
4.594
|
1.035（1.003，1.068）
|
0.032
|
|
LDL
|
0.253
|
0.109
|
5.430
|
1.288（1.040，1.595）
|
0.020
|
|
MHR
|
1.025
|
0.438
|
5.473
|
2.787（1.181，6.576）
|
0.019
|
|
MLR
|
0.932
|
0.256
|
13.273
|
2.540（1.538，4.194）
|
<0.001
|
2.3 诊断价值 绘制ROC曲线发现，MHR诊断NSTEMI的曲线下面积（AUC）为0.698〔95%CI（0.651，0.746）〕，灵敏度为66.63%，特异度为74.62%；MLR诊断NSTEMI的AUC为0.682〔95%CI（0.632，0.733）〕，灵敏度为69.97%，特异度为67.93%；MHR联合MLR诊断NSTEMI的AUC为0.746〔95%CI（0.701，0.791）〕，灵敏度为75.71%，特异度为80.79%。MHR联合MLR诊断NSTEMI的AUC高于MHR、MLR，差异有统计学意义（Z值分别为2.776、2.826，P值分别为0.006、0.005，见图1、表4）。
表4 MHR、MLR对NSTEMI的诊断价值
Table 4 Diagnostic value of MHR and MLR on NSTEMI
|
指标
|
AUC（95%CI）
|
灵敏度（%）
|
特异度（%）
|
阳性预测值（%）
|
阴性预测值（%）
|
|
MHR
|
0.698（0.651，0.746）
|
66.63
|
74.62
|
82.66
|
55.19
|
|
MLR
|
0.682（0.632，0.733）
|
69.97
|
67.93
|
79.84
|
55.48
|
|
MHR联合MLR
|
0.746（0.701，0.791）
|
75.71
|
80.79
|
87.74
|
64.09
|
注：AUC=曲线下面积
2.4 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，MHR、MLR与NSTEMI患者SYNTAX评分呈正相关（r值分别为0.645、0.612，P<0.001，见图2~3）。
3 讨论
NSTEMI病情凶险，致死率及致残率高，及时准确诊断NSTEMI有利于指导临床制定治疗策略，减少不良心血管事件的发生。冠状动脉粥样硬化斑块破裂及急性血栓形成是NSTEMI的主要病理基础，而炎性细胞活化及炎性反应增强可导致斑块不稳定、加速斑块破裂、促进血栓形成［18］。单核细胞、淋巴细胞是机体重要炎性细胞，而HDL是机体重要抗炎物质，三者在冠状动脉粥样硬化斑块发生、发展及破裂过程中均发挥着重要作用［3-5］。研究表明，单核细胞可黏附于动脉内膜并直接损伤血管内皮，继而进入动脉壁内膜下间隙并分化为巨噬细胞，通过自身清道夫受体大量摄取氧化型LDL而生成泡沫细胞，最终导致斑块稳定性降低；此外，单核-巨噬细胞还能通过分泌多种炎性因子、促进基质金属蛋白酶生成及诱导平滑肌细胞凋亡等而导致斑块破裂风险升高［3］。淋巴细胞减少可加重冠状动脉粥样硬化斑块负荷、加速斑块脂质坏死核心形成、削弱斑块纤维帽，是导致冠状动脉粥样硬化斑块破裂的重要原因［4］。HDL可促进TC从细胞逆转运、抑制单核细胞激活及迁移、干扰单核细胞分化为巨噬细胞等生物学活性，低水平HDL是冠状动脉粥样硬化斑块破裂的独立预测因素［5］。本研究结果显示，NSTEMI患者单核细胞计数高于对照组，而淋巴细胞计数、HDL水平低于对照组，提示炎性反应可加速冠状动脉粥样硬化病变进展，引发NSTEMI。
既往研究表明，MHR、MLR是冠心病的独立影响因素，可作为冠心病等多种心血管疾病的辅助诊断指标［6-11］，但两者与NSTEMI的关系尚未完全明确［19-20］。本研究结果显示，观察组患者中有冠心病家族史、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史者所占比例及白细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、LDL、MHR、MLR高于对照组，而淋巴细胞计数、HDL水平低于对照组，进一步行多因素Logistic回归分析发现，高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、LDL、MHR、MLR是NSTEMI的独立影响因素，与既往研究结果一致［21-22］；进一步绘制ROC曲线发现，MHR诊断NSTEMI的AUC为0.698，MLR诊断NSTEMI的AUC为0.682，MHR联合MLR诊断NSTEMI的AUC为0.746，且MHR联合MLR诊断NSTEMI的AUC高于MHR、MLR，表明MHR、MLR是NSTEMI的独立影响因素，并可作为辅助诊断NSTEMI的指标。
早期、无创评估NSTEMI患者冠状动脉病变严重程度有助于进行风险分层管理，减少并发症的发生并改善患者预后，这也一直是心血管领域的研究热点之一。王莹等［23］研究发现，MHR与绝经后女性冠心病患者SYNTAX评分呈正相关；JI等［20］研究表明，MLR与冠心病患者SYNTAX评分呈正相关。本研究采用SYNTAX评分对NSTEMI患者冠状动脉病变严重程度进行评估，结果显示，MHR、MLR与NSTEMI患者SYNTAX评分呈正相关，与上述研究结果一致，提示MHR、MLR与NSTEMI患者冠状动脉病变严重程度有关，可在一定程度上评估冠状动脉病变严重程度。
综上所述，MHR、MLR是NSTEMI的独立影响因素，与冠状动脉病变严重程度呈正相关，可作为辅助诊断NSTEMI的指标；但本研究为单中心研究且样本量较小，代表性有限，结果结论仍有待联合多中心、大样本量研究进一步证实。
作者贡献：王熙智进行试验设计与实施、资料收集与整理、撰写论文并对文章负责；秦海燕进行质量控制及审校。
本文无利益冲突。
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（收稿日期：2018-06-19；修回日期：2018-10-20）
（本文编辑：刘新蒙）