•论著•
血清瘦素和脂联素水平与非缺血性扩张型心肌病患者预后的关系研究
金静
陕西省西安市第五医院内五科
DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2018.01.005
金静．血清瘦素和脂联素水平与非缺血性扩张型心肌病患者预后的关系研究［J］．实用心脑肺血管病杂志，2018，26（1）：18-21．
JIN J.Relationship between serum level of leptin，of adiponectin and prognosis in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2018，26（1）：18-21．
非缺血性扩张型心肌病（non-ischeamic dilated cardiomyopathy，NIDCM）是一种原发性心肌疾病，以左心室和/或双侧心室扩大及心脏收缩功能损伤为主要病理特征，是导致心力衰竭的主要原因之一［1］。既往研究结果显示，综合治疗可改善NIDCM患者远期预后，但治疗不当可导致患者快速发展为终末期心力衰竭甚至死亡［2］。瘦素是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素，主要作用是抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗。脂联素是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子。近年研究发现，瘦素和脂联素均与冠心病、糖尿病、高血压及高脂血症密切相关［3-4］。邹筱冬等［5］研究结果显示，瘦素和脂联素可能参与心力衰竭的病理生理学过程。本研究旨在分析血清瘦素和脂联素水平与NIDCM患者预后的关系，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2012—2015年在西安市第五医院确诊的NIDCM患者68例作为试验组，均符合《心肌病诊断与治疗建议》［6］中的NIDCM诊断标准，其中纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅰ级15例，Ⅱ级24例，Ⅲ级17例，Ⅳ级12例；体质指数（BMI）正常（BMI为18.0～24.0 kg/m2）22例，超重（BMI为25.0～29.9 kg/m2）18例，肥胖（BMI≥30.0 kg/m2）28例。另选取同期体检健康者40例作为对照组。排除标准：合并感染、肿瘤、全身免疫系统疾病、急性脑血管病、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、肝功能不全、肾功能不全、急性冠脉综合征者；既往服用噻唑烷二酮类药物者。对照组与试验组受试者性别、年龄、BMI比较，差异无统计学意义（P>0.05，见表1），具有可比性。本研究经西安市第五医院医学伦理委员会审核批准，所有患者知情同意。
1.2 实验室检查指标 NIDCM患者于入院当天、健康体检者于体检当天采集静脉血4 ml，采用罗氏Cobas c501生化分析仪检测总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及肌酐（creatinine，Cr）水平；NIDCM患者于入院当天、健康体检者于体检当天采集静脉血4 ml，4 ℃环境下3 000 r/min离心15 min，10 min后转移至1 ml冻存管并置于-70 ℃环境下保存待测，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清瘦素和脂联素水平。
1.3 随访 所有患者采用电话或入院就诊等方式进行随访，随访截至患者死亡或2016-12-31。
1.4 观察指标 比较对照组与试验组受试者、不同BMI患者血脂指标、Cr水平及血清瘦素、脂联素水平，并比较不同NYHA分级患者血清瘦素、脂联素水平；分析血清瘦素、脂联素水平与NIDCM患者BMI的相关性，评价不同血清瘦素、脂联素水平患者生存状况。
1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验；计数资料分析采用χ2检验；血清瘦素、脂联素水平与NIDCM患者BMI的相关性分析采用Pearson相关性分析；绘制Kaplan-Meier生存曲线以评价不同血清瘦素、脂联素水平患者生存状况。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对照组与试验组受试者血脂指标、Cr水平及血清瘦素、脂联素水平比较 对照组与试验组受试者TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组患者血清瘦素、脂联素水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05，见表2）。
2.2 不同BMI患者血脂指标、Cr水平及血清瘦素、脂联素水平比较 不同BMI患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、Cr水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。不同BMI患者血清瘦素和脂联素水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；超重和肥胖患者血清瘦素和脂联素水平高于BMI正常患者，肥胖患者血清瘦素和脂联素水平高于超重患者，差异有统计学意义（P<0.05，见表3）。
2.3 不同NYHA分级患者血清瘦素和脂联素水平比较 不同NYHA分级患者血清瘦素和脂联素水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级患者血清瘦素和脂联素水平高于NYHA分级Ⅰ级患者，NYHA分级Ⅲ级和Ⅳ级患者血清瘦素和脂联素水平高于NYHA分级Ⅱ级患者，NYHA分级Ⅳ级患者血清瘦素和脂联素水平高于NYHA分级Ⅲ级患者，差异有统计学意义（P<0.05，见表4）。
2.4 相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，血清瘦素、脂联素水平与NIDCM患者BMI呈正相关（r值分别为0.844、0.789，P<0.05）。
2.5 预后 以瘦素和脂联素中位数作为分界点绘制Kaplan-Meier生存曲线，结果显示，血清瘦素水平≤5.74 μg/L患者生存状况优于血清瘦素水平>5.74 μg/L患者，差异有统计学意义（log-rankχ2=4.25，P<0.05，见图1）；血清脂联素水平≤12.45 mg/L患者生存状况优于血清脂联素水平>12.45 mg/L患者，差异有统计学意义（log-rankχ2=5.01，P<0.05，见图2）。
3 讨论
NIDCM是收缩性心力衰竭的常见病因，主要临床表现为心力衰竭、室性或室上性心律失常、血栓栓塞及心脏性猝死。既往研究结果显示，NIDCM患者预后不佳，多数患者左心室持续增大，左心室收缩功能障碍进行性加重，最终导致死亡［7］。
瘦素主要由脂肪细胞分泌，其水平与脂肪组织有关。既往研究结果显示，瘦素可导致交感神经系统激活、心率加快、心肌细胞分泌增多，还可影响糖脂代谢［8］。近年有研究发现，瘦素受体在心脏呈高表达，其可调节心脏功能、参与心力衰竭的发生发展［4］。本研究结果显示，试验组患者血清瘦素水平高于对照组；NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级患者血清瘦素水平高于NYHA分级Ⅰ级患者，NYHA分级Ⅲ级和Ⅳ级患者血清瘦素水平高于NYHA分级Ⅱ级患者，NYHA分级Ⅳ级患者血清瘦素水平高于NYHA分级Ⅲ级患者；血清瘦素水平与NIDCM患者BMI呈正相关；血清瘦素水平≤5.74 μg/L患者生存状况优于血清瘦素水平>5.74 μg/L患者，提示NIDCM患者血清瘦素水平明显升高，且其水平变化与患者心力衰竭严重程度及预后有关，分析其原因可能为瘦素有利于促进心肌脂肪酸和葡萄糖代谢，进而改善心脏舒张功能有关［9］。
脂联素是一种脂肪细胞源性多肽，具有抗动脉粥样硬化、抗炎和抗糖尿病等作用［10］。既往研究结果显示，血清脂联素水平升高与心力衰竭患者预后差有关［11-12］。本研究结果显示，试验组患者血清脂联素水平高于对照组；NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级患者血清脂联素水平高于NYHA分级Ⅰ级患者，NYHA分级Ⅲ级和Ⅳ级患者血清脂联素水平高于NYHA分级Ⅱ级患者，NYHA分级Ⅳ级患者血清脂联素水平高于NYHA分级Ⅲ级患者；血清脂联素水平与NIDCM患者BMI呈正相关；血清脂联素水平≤12.45 mg/L患者生存状况优于血清瘦素水平>12.45 mg/L患者，提示NIDCM患者血清脂联素水平明显升高，且其水平变化与患者心力衰竭严重程度及预后有关。
综上所述，NIDCM患者血清瘦素和脂联素水平明显升高，且其水平变化与患者心力衰竭严重程度及预后有关。
本文无利益冲突。
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（收稿日期：2017-10-16；修回日期：2018-01-16）
（本文编辑：谢武英）