实用心脑肺血管病杂志

·论著·

【编者按】近年来，我国儿童肥胖发生率持续增长，尤其是北京、上海等大城市，已成为儿童肥胖的“重灾区”。儿童肥胖可导致脂代谢异常、糖代谢异常，已成为目前影响青少年健康成长的主要问题之一。据流行病学调查显示，大部分肥胖儿童表现为糖耐量正常，因此寻找影响肥胖儿童自然转归的指标以有针对性地预防2型糖尿病等具有重要现实意义。张远达等通过多中心、3年随访研究发现，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）1 h血糖和25羟维生素D3〔25-（OH)D3〕水平均可影响糖耐量正常肥胖儿童3年自然转归，且OGTT 1 h血糖和25-（OH）D3水平呈负相关，具有一定参考借鉴价值。敬请关注！

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口服葡萄糖耐量试验1 h血糖和25-羟维生素D3水平对糖耐量正常肥胖儿童3年自然转归的影响：多中心随访研究

 

张远达¹，刘 毓²，董青伟¹，柏 璐³，刘瑞花⁴，楚永涛¹，张 瑜¹

 

1.071000河北省保定市儿童医院内七科

2.550003贵州省贵阳市儿童医院内分泌科

3.050031河北省石家庄市，河北省儿童医院儿童保健科

4.272000山东省济宁市，济宁医学院附属医院儿内科

通信作者：刘毓，E-mail：liuyu420@189.cn

 

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2017.10.004

 

张远达，刘毓，董青伟，等.口服葡萄糖耐量试验1 h血糖和25-羟维生素D3水平对糖耐量正常肥胖儿童3年自然转归的影响：多中心随访研究［J］.实用心脑肺血管病杂志，2017，25（10）：11-15.

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    2型糖尿病（T2DM）的发生在很大程度上归因于肥胖^［1］。临床研究显示，儿童肥胖与糖耐量受损及T2DM的发生密切相关^［2］，且口服葡萄糖耐量试验（OGTT）1 h血糖＞8.6 mmol/L是T2DM的危险因素^［3］。25-羟维生素D3〔25-（OH）D3〕可影响胰岛β细胞功能，具有增强葡萄糖摄取、促进胰岛素合成与分泌及减轻炎性反应等作用^［4-5］，且其水平变化与糖耐量受损及T2DM密切相关^［6］。目前，OGTT 1 h血糖和25-（OH）D3水平是否影响糖耐量转归尚未明确。本研究旨在探讨OGTT 1 h血糖和25-（OH）D3水平对糖耐量正常肥胖儿童3年自然转归的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  纳入与排除标准  纳入标准：年龄≤18岁；排除标准：合并遗传代谢内分泌疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、严重感染及创伤儿童。

1.2  研究对象  选取2012年6月—2013年12月在保定市儿童医院、贵阳市儿童医院、济宁医学院附属医院及河北省儿童医院行OGTT的肥胖儿童297例，年龄8～14岁，其中糖耐量正常238例。根据OGTT 1 h血糖将糖耐量正常儿童分为对照组（OGTT 1 h血糖≤8.6 mmol/L，n=142）和观察组（OGTT 1 h血糖＞8.6 mmol/L，n=96）。本研究通过医院医学伦理委员会审核批准并取得儿童家属的知情同意。

1.3  方法

1.3.1  实验室检查  所有儿童于空腹8～12 h后清晨抽取静脉血，采用己糖激酶法检测血糖，采用氧化酶法检测血脂指标〔包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）〕，所用试剂盒购自Mindray公司，仪器为MINDRAY公司生产的BS-800M全自动生化分析仪；采用化学发光法检测胰岛素，试剂盒购自西门子公司，仪器为西门子IMMULITE 1000化学发光免疫分析仪；采用酶联免疫法检测25-（OH）D3水平，试剂盒购自北京博晖创新光电技术股份有限公司。

1.3.2  治疗方法  所有糖耐量正常儿童给予健康教育及饮食、运动干预。

1.3.3  随访  所有糖耐量正常儿童每半年随访或电话回访1次，共随访3年。根据随访结果将糖耐量正常儿童分为A组（糖耐量正常，n=123）、B组（糖耐量异常，n=25）及C组〔2型糖尿病（T2DM），n=7〕。

1.4  诊断标准  肥胖：采用0～18岁儿童超重、肥胖体质指数（body mass index，BMI）界值进行界定，同年龄、同性别儿童BMI≥P95界定为肥胖^［7］。糖耐量正常：OGTT 0 h血糖＜5.6 mmol/L和2 h血糖＜7.8 mmol/L判定为糖耐量正常。糖耐量异常包括空腹血糖受损（5.6 mmol/L≤空腹血糖＜7.0 mmol/L）和糖耐量减低（7.8 mmol/L≤餐后2 h血糖＜11.1 mmol/L）。采用2010年美国糖尿病联盟（ADA）制定的T2DM诊断标准^［8］：2次空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L，且伴有多饮、多尿、多食、消瘦症状，或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L。

1.5  观察指标  比较不同OGTT 1 h血糖儿童基线实验室检查指标及随访3年自然转归，比较不同自然转归儿童基线实验室检查指标及随访结束时25-（OH）D3水平，并分析25-（OH）D3水平与糖耐量正常肥胖儿童OGTT 1 h血糖的相关性。

1.6  统计学方法  应用SPSS 17.0统计软件包进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验，两组间比较采用成组t检验；计数资料分析采用χ²检验；等级资料分析采用秩和检验；25-（OH）D3水平与糖耐量正常肥胖儿童OGTT 1 h血糖的相关性分析采用Pearson相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  随访结果  随访3年，失访83例，失访率为34.9%。对照组共84例儿童完成随访，其中男56例，女28例；平均年龄（10.8±2.0）岁。观察组共71例儿童完成随访，其中男48例，女23例；平均年龄（10.7±2.0）岁。两组儿童性别（χ²=0.015）、年龄（t=0.310）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2  不同OGTT 1 h血糖儿童基线实验室检查指标比较  不同OGTT 1 h血糖儿童0 h胰岛素、2 h胰岛素及TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组儿童OGTT 0 h血糖、1 h血糖、2 h血糖高于对照组，25-（OH）D3水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1）。

2.3  不同OGTT 1 h血糖儿童自然转归比较  随访3年，观察组儿童自然转归劣于对照组，差异有统计学意义（u=-2.162，P=0.031，见表2）。

2.4  不同自然转归儿童基线实验室检查指标比较  不同自然转归儿童0 h胰岛素、2 h胰岛素、OGTT 0 h血糖、OGTT 2 h血糖及TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。不同自然转归儿童OGTT 1 h血糖和25-（OH）D3水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；其中B组和C组儿童OGTT 1 h血糖高于A组，25-（OH）D3水平低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；C组儿童OGTT 1 h血糖高于B组，25-（OH）D3水平低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表3）。

2.5  不同自然转归儿童随访结束时25-（OH）D3水平比较  随访结束时，A组儿童25-（OH）D3为（29.92±5.87）μg/L，B组为（24.56±6.13）μg/L，C组为（18.39±3.13）μg/L；不同自然转归儿童随访结束时25-（OH）D3水平比较，差异有统计学意义（F=19.89，P＜0.05）；其中B组和C组儿童随访结束时25-（OH）D3水平低于A组，C组儿童随访结束时25-（OH）D3水平低于B组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.6  相关性分析  Pearson相关性分析结果显示，25-（OH）D3水平与糖耐量正常肥胖儿童OGTT 1 h血糖呈负相关（r=-0.20，P＜0.05）。

3  讨论

    近年来，儿童糖耐量受损及T2DM发病率呈逐年上升趋势，可严重威胁儿童身体健康。既往研究结果显示，OGTT 1 h血糖＞8.6 mmol/L是糖尿病的危险因素^［9］。本研究结果显示，观察组儿童随访3年自然转归劣于对照组，B组和C组儿童基线OGTT 1 h血糖高于A组，C组儿童基线OGTT 1 h血糖高于B组，提示随访3年T2DM、糖耐量异常及糖耐量正常的肥胖儿童基线OGTT 1 h血糖递减，考虑OGTT 1 h血糖可能影响糖耐量正常肥胖儿童自然转归，与李颖等^［10］研究结果相一致。因此，对OGTT 2 h血糖正常的肥胖儿童应关注其OGTT 1 h血糖，若OGTT 1 h血糖＞8.6 mmol/L时应加强血糖管理。

    流行病学调查研究显示，维生素D水平降低与胰岛素敏感性降低和T2DM发生风险升高有关^［11-12］。国内研究结果显示，糖耐量正常、糖耐量异常及T2DM人群25-（OH）D3水平呈递减趋势^［13-14］。本研究结果显示，B组和C组儿童基线和随访结束时25-（OH）D3水平均低于A组，C组儿童基线和随访结束时25-（OH）D3水平均低于B组，提示25-（OH）D3水平降低可能是糖耐量正常儿童自然转归的危险因素。因此，对25-（OH）D3水平降低的肥胖儿童应定期检测糖耐量，警惕其转归为糖耐量受损及T2DM。

    SCIACQUA等^［15］研究结果显示，25-（OH）D3水平与葡萄糖耐量特别是OGTT 1 h血糖相关。本研究结果显示，25-（OH）D3水平与糖耐量正常肥胖儿童OGTT 1 h血糖呈负相关，与上述研究结果相符。既往研究结果显示，T2DM患者存在慢性炎症，故其炎性细胞因子水平较高^［16-17］。而维生素D具有调节炎性细胞因子等作用^［18］，故认为25-（OH）D3是通过调控机体炎性细胞因子而影响血糖。病理生理学研究显示，机体血糖升高后炎性细胞因子大量释放，而大量炎性细胞因子反过来可抑制25-（OH）D3水平升高，故T2DM、糖耐量受损及糖耐量正常人群25-（OH）D3水平依次升高。

    综上所述，OGTT 1 h血糖和25-（OH）D3水平均可影响糖耐量正常肥胖儿童3年自然转归，且OGTT 1 h血糖与25-（OH）D3水平呈负相关。但本研究随访时间较短，OGTT 1 h血糖和25-（OH）D3水平影响糖耐量正常肥胖儿童自然转归的具体机制及预防措施尚需进一步研究探讨。

    志谢：本研究是一个多中心的随访研究，随访时间较长，被随访者依从性较差，随访期间人力物力投入较大。在此，特别感谢保定市儿童医院内七科、贵阳市儿童医院内分泌科、河北省儿童医院儿童保健科、济宁医学院附属医院儿内科各位同仁的鼎力相助及贵阳市儿童医院内分泌科刘毓主任和保定市儿童医院内七科董青伟主任的大力支持。

    作者贡献：张远达进行文章的构思与设计，结果分析与解释，撰写论文；刘毓进行研究的实施与可行性分析，英文的修订，负责文章的质量控制及审校；刘毓、董青伟、柏璐、刘瑞花、楚永涛、张瑜进行数据收集、整理、分析；董青伟进行论文的修订；张远达、刘毓对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。

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（收稿日期：2017-07-15；修回日期：2017-10-12）

（本文编辑：谢武英）